周瑜率军返回武昌城后，每日想着攻取荆州、桂阳郡、武陵郡、长沙郡、益州，最终忧虑成疾，周瑜知道自己的身体无法攻取荆州和桂阳郡等三郡，因为诸葛亮太难对付，有诸葛亮坐阵，自己无法成功，于是便想着先去攻打益州。

　　周瑜去找孙权，对孙权说：“主公，荆州和桂阳郡、武陵郡、长沙郡一时难以攻取，我想先去攻打益州，不知主公意下如何？”

　　孙权说：“既然公瑾想先攻打益州，那我当然同意了。”

　　周瑜说：“主公，我最近身体一直不好，如果我病逝在路途中，请主公不要为我伤心，我一心为了江东，可是苍天却不眷顾我，我如果病逝了，请让鲁肃接任我的大都督之职。”

　　孙权说：“公瑾，你一定要照顾好自己的身体呀！我离不开你！江东也离不开你！”

　　周瑜说：“我的身体状况已经由不得我了，主公保重！”

　　周瑜说完便转身离去，前往自己的驻地巴丘去向自己的妻子小乔道别。

　　周瑜到达巴丘的府中后，忽然晕倒在地，跟他一起前往巴丘的徐盛、丁奉将周瑜扶进了他的寝室中，小乔哭着喊道：“将军，快醒醒，我和孩儿不能失去你！”

　　周瑜渐渐苏醒了过来，对小乔说：“夫人，我恨苍天不给我攻取荆州、桂阳郡、武陵郡、长沙郡、益州的机会，我恨苍天只给我三十六年的寿命，夫人，我死后，你一定要好好的照顾自己和孩儿，我不能与你和孩儿共度余生了，夫人，我舍不得你和孩儿！”

　　周瑜说完失声痛哭了起来，小乔也失声痛哭了起来，半个时辰后，周瑜带着对苍天的恨离世了，小乔哭晕了过去，被徐盛、丁奉唤醒。

　　徐盛、丁奉帮助小乔为周瑜办了后事，然后派人将周瑜病逝的消息告诉了孙权。

　　孙权得知周瑜病逝的消息后，痛哭流涕，哭晕了十次，于第二天快马加鞭前往周瑜府中。

　　孙权到达周瑜府中后，亲自去周瑜的牌位前哭祭周瑜，孙权在这一天又哭晕了十次。

　　第二天，孙权流着眼泪告别小乔，骑上马返回武昌城。